同仁医院张罗教授团队《J Allergy Clin Immunol》揭示IFN

近日，首都医科大学附属北京同仁医院张罗教授团队在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》（5年IF:12.704）发表题为“IFN-λ1 enhances Staphylococcus aureus clearance in healthy nasal mucosa but not in nasal polyps”的论文。研究团队发现，正常鼻组织中IFN-λ1可通过IL-28R–JAK–STAT1-ROS信号通路增强巨噬细胞的功能，有利于金黄色葡萄球菌的清除；鼻息肉组织由于其自身巨噬细胞功能存在缺陷，IFN-λ1无法发挥其清除细菌的作用。附属北京同仁医院蓝凤副研究员与比利时根特大学钟华博士为共同第一作者，张罗教授与比利时根特大学Claus Bachert教授为共同通讯作者。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者症状重，有些病患因疾病复发反复手术几十次，严重影响生活质量。课题组前期工作发现，CRSwNP患者鼻组织携带金黄色葡萄球菌明显高于正常人，且金黄色葡萄球菌数量与CRSwNP的严重程度和复发密切相关，主要原因是鼻息肉组织内2型巨噬细胞增多，其杀伤金黄色葡萄球菌的能力明显下降，持续存在的金黄色葡萄球菌导致炎症持续发酵。此外，呼吸道病毒与金黄色葡萄球菌存在协同作用，病毒的侵袭进一步加重炎症反应。然而，目前尚缺乏有效手段同时清除鼻粘膜中的病毒和细菌。临床上，干扰素已被用于抑制病毒复制，但其是否能够同时清除病毒和细菌，尚未可知。IFN-λ1是III型干扰素家族新成员，目前有动物实验显示IFN-λ1可清除小鼠上气道中的金黄色葡萄球菌，但其在人体的作用尚不明确。

为此，张罗教授团队选取正常人和CRSwNP患者鼻组织，构建金黄色葡萄球菌体外感染模型，比较IFN-λ1对二者细菌克隆数的影响，结果显示，IFN-λ1可显著降低正常鼻组织内金黄色葡萄球菌的数量。进一步研究发现，IFN-λ1可通过IL-28R–JAK–STAT1-ROS信号通路，增强巨噬细胞的吞噬功能，提高巨噬细胞吞噬和杀伤细菌的能力，加速鼻组织内细菌的清除，减少细菌的持续存在。然而，IFN-λ1却不能降低鼻息肉组织中细菌的数量，结合“鼻息肉组织内巨噬细胞吞噬功能缺陷”等以往结果，研究团队提出，IFN-λ1无法清除鼻息肉组织内细菌的主要原因是其无法通过巨噬细胞发挥作用。

该研究首次证实了IFN-λ1在人体正常鼻组织内具有清除细菌的作用，为临床上正常人同时抗细菌和病毒治疗提供了理论支持。对于CRSwNP患者，由于组织内巨噬细胞功能缺陷，单纯给予IFN-λ1不能起到清除细菌的作用，因此恢复息肉组织中巨噬细胞功能，减少鼻息肉内细菌病毒的数量，或将成为治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的新思路。

张罗，教授，主任医师，博士研究生导师。首都医科大学附属北京同仁医院党委副书记、常务副院长，耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室副主任、鼻病研究北京市重点实验室主任，国家卫健委变态反应科临床重点专科负责人。教育部长江学者特聘教授、国家自然科学基金杰出青年基金获得者；入选“万人计划”科技创新领军人才、科技部中青年科技创新领军人才、新世纪百千万人才工程国家级人选等人才项目13项。主持国家重大课题20项；获国家科技进步二等奖2项，北京市科学技术奖一等奖1项、二等奖4项。以（共同）第一或通讯作者发表文章403篇，其中，英文文章142篇；取得发明专利2项、实用新型专利7项和外观设计专利1项；合作主编和副主编专著8部。